Немутационные механизмы, включая изменения числа копий генов и дисрегуляцию факторов транскрипции, являются критическими драйверами прогрессии меланомы. Авторы идентифицировали фактор транскрипции MYBL2 как ключевой онкогенный драйвер, расположенный в часто амплифицируемом локусе 20q. Гиперэкспрессия MYBL2 способствовала трансформации и коррелировала с плохой выживаемостью, однако парадоксально: трансактивационная функция MYBL2 оказалась не нужна для онкогенной активности.

Вместо классической активации транскрипции MYBL2 приобрел неканоническую РНК-связывающую функцию, обусловленную специфическим РНК-ландшафтом меланомы. Посредством этих РНК-взаимодействий MYBL2 изменял ландшафт хроматина в сторону пермиссивного для AP-1 состояния и способствовал хроматиновой ассоциации онкогенных факторов транскрипции MAFG и FRA1, косвенно перепрограммируя опухоль-промоторные генные сети, которые предсказывают неблагоприятные исходы в нескольких типах рака.

Импортно, что «ловушка»-РНК (decoy RNA), разрушающая взаимодействие MYBL2-РНК, нарушала ассоциацию MYBL2 с MAFG и FRA1 и подавляла рост клеток меланомы. Эти данные устанавливают MYBL2 как РНК-зависимый драйвер, связанный с амплификацией 20q, который способствует прогрессии меланомы через ремоделирование хроматина и транскрипционных сетей.