Селективные ингибиторы RET (SRI) являются стандартом первой линии при RET-позитивном НМРЛ, однако установленной тактики после прогрессирования не существует. Для планирования клинических исследований и оценки одногрупповых испытаний в этой редкой популяции необходимы данные реальной практики.
Используя международный регистр RET-MAP (52 центра), исследователи оценили эффективность второй линии терапии платиной и pemetrexed с иммунотерапией или без нее после прогрессирования на SRI в первой линии, а также охарактеризовали варианты третьей линии после применения обоих режимов в любой последовательности.
Среди 207 пациентов, получавших SRI в первой линии, 81 (39%) прекратили лечение из-за прогрессирования; 65 (80%) получили последующую терапию, чаще всего платина-pemetrexed с иммунотерапией или без (n=35, 54%).
При медиане наблюдения 53 месяца:
- реальная частота объективного ответа (rwORR) составила 41% (12/29)
- медиана rwPFS — 6,1 месяца (95% ДИ 4,8–11,4)
- медиана общей выживаемости (OS) — 13,7 месяца (95% ДИ 8,7–26,5)
Исходы были сопоставимы при использовании только химиотерапии (n=12) и химиоиммунотерапии (n=23):
- rwPFS: 5,9 vs 6,8 месяца (HR 1,05, p=0,903)
- OS: 18,5 vs 13,7 месяца (HR 0,83, p=0,674)
Три пациента достигли rwPFS более 24 месяцев на химиоиммунотерапии — все после короткого воздействия SRI в первой линии.
Среди 32 пациентов, получавших третью линию терапии, наиболее распространенным был таксан с антиангиогенной терапией или без нее (n=11). Не было зарегистрировано ответов, медиана rwPFS составила 1,5 месяца (95% ДИ 0,8–NR).
Вторая линия терапии платиной-pemetrexed с иммунотерапией или без нее обеспечила медиану rwPFS 6,1 месяца при RET-позитивном НМРЛ после прогрессирования на SRI. Результаты третьей линии оказались крайне неудовлетворительными, что подчеркивает острую потребность в новых терапевтических стратегиях для этой популяции пациентов.