COPE — многоцентровое рандомизированное (2:1) несравнительное исследование II фазы, оценивавшее серийное профилирование циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) с обсуждением на молекулярном консилиуме (MTB) во время терапии первой линии распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Пациенты группы А проходили серийное профилирование плазмы с еженедельным обсуждением каждого отчёта на виртуальном MTB; группа B получала стандартное ведение. Первичная конечная точка — общая выживаемость (ОВ) в 18 месяцев в группе А в сравнении с историческим показателем 40%; прямое сравнение групп не планировалось.

Из 176 пациентов 117 распределены в группу А, 59 — в группу B. 18-месячная ОВ составила 53,8% (95% ДИ 44,3–62,5) и 65,7% (95% ДИ 52,0–76,3) соответственно. Профилирование плазмы на старте предоставило значимую информацию у 32 из 35 пациентов с неинформативным или недоступным тканевым материалом, повысив успешность генотипирования с 69% до 97%.

Парные образцы до и на раннем этапе лечения были доступны у 90 пациентов (медиана 21 день, диапазон 19–64). Клиренс ctDNA ассоциирован с более высокой частотой объективного ответа (83% vs 52%), более длительной выживаемостью без прогрессирования (22,9 vs 5,4 месяца; P<0,001) и ОВ (не достигнута vs 17,1 месяца; P=0,004) по сравнению с персистирующей детекцией ctDNA.

Серийное профилирование ctDNA с еженедельным обсуждением на MTB операционно выполнимо и дополняет тканевое генотипирование. Клиническая польза не продемонстрирована; ранняя кинетика ctDNA требует валидации в интервенционных исследованиях.