При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) мутации EGFR и HER2 считаются взаимоисключающими событиями с вероятностью сочетания <1%. Пациенты с мутациями EGFR или HER2 обычно демонстрируют низкую экспрессию PD-L1. Одновременное присутствие обеих мутаций в сочетании с высокой экспрессией PD-L1 встречается крайне редко.

Описан случай пациентки с аденокарциномой правого легкого (cT2aN2aM1c1, стадия IVA), у которой выявлены мутация EGFR 21 L858R, мутация HER2 экзон 8 и PD-L1 TPS 60%. В первой линии назначен EGFR-ингибитор третьего поколения furmonertinib, однако через 4,4 месяца зарегистрировано прогрессирование (злокачественный плевральный и перикардиальный выпот).

После отказа пациентки от повторной биопсии начата терапия анти-HER2 ADC trastuzumab deruxtecan. Контроль заболевания достигнут уже после одного цикла лечения. На момент публикации PFS превысила 5,3 месяца, болезнь оставалась под контролем.

Это первое описание подобной комбинации молекулярно-патологических характеристик при НМРЛ. Успешное применение анти-HER2 ADC после неэффективности стандартного EGFR-TKI третьего поколения демонстрирует потенциальную клиническую ценность стратегии. Вопрос о воспроизводимости эффекта у всех пациентов с данным молекулярным подтипом требует дальнейшего изучения.