Выживаемость без событий (EFS) и выживаемость без прогрессирования заболевания (DFS) широко используются в качестве конечных точек в периоперационных исследованиях ингибиторов контрольных точек иммунитета (ICI), однако их надежность как суррогатов общей выживаемости (OS) остается неопределенной. Для установления суррогатности необходима сильная и стабильная корреляция между суррогатной и окончательной конечными точками, а также способность суррогатной конечной точки предсказывать эффект лечения на клинический исход.

Проведен анализ на уровне исследований неоадъювантных и периоперационных исследований ICI III фазы (n=7), исключая адъювантные работы. Оценивались ассоциации между логарифмически трансформированными отношениями рисков (HR) для EFS/DFS и логарифмически трансформированными HR для OS с использованием регрессии и корреляции Пирсона. Сильной корреляцией считалось значение R²≥0.70.

Только 6 исследований (86%) имели данные по OS для анализа; для исследования CheckMate 77T данные по OS не были представлены. Корреляция Пирсона между EFS и OS составила 0.57 (95% ДИ 0.04–0.99), значение R² — 0.33.

В таблице представлены данные семи исследований: CheckMate 816 (EFS HR 0.63, OS HR 0.71), Keynote 671 (0.58, 0.72), AEGEAN (0.68, 0.89), CheckMate 77T (0.58, OS — NA), Keynote 522 (0.63, 0.66), NIAGARA (0.68, 0.75), MATTERHORN (0.71, 0.78).

Полученные данные свидетельствуют о субоптимальной корреляции между EFS/DFS и OS, что делает маловероятным соответствие этих показателей пороговым критериям суррогатности в периоперационных исследованиях ICI. Для надежного использования суррогатных конечных точек в клинической практике и регуляторных решениях необходимы более крупные наборы данных со зрелыми показателями OS и индивидуальными данными пациентов.