Периферические Т-клеточные лимфомы (PTCL) представляют биологически гетерогенную и клинически агрессивную группу зрелых Т/NK-клеточных неоплазий, при которых результаты лечения остаются неудовлетворительными у большинства пациентов, получающих стандартные антрациклин-содержащие режимы первой линии. Современные классификации (WHO-HAEM5 и ICC) всё чаще включают иммунофенотипическую и молекулярную информацию, подчёркивая, что «PTCL-NOS» — не единое заболевание, а диагностический зонтик, охватывающий биологически различные сущности и молекулярные подгруппы. Среди них — TBX21- и GATA3-обусловленные подтипы PTCL-NOS, последний ассоциирован с худшей выживаемостью и характерной цитокиновой/микроокружающей программой. Эти достижения, многие из которых сформированы долгосрочным вкладом группы из Болоньи, поддерживают рациональный переход от эмпирической химиотерапии к механизм-ориентированным и иммунным подходам.

CAR-инженерные клеточные терапии революционизировали лечение B-клеточных злокачественных новообразований, однако их трансляция на PTCL задерживается линейно-специфическими барьерами: (i) фратрицид при производстве при таргетировании общих Т-клеточных антигенов (например, CD5, CD7), (ii) риск глубокой и длительной Т-клеточной аплазии (существенно менее «заменимая» токсичность, чем B-клеточная аплазия), и (iii) контаминация продукта злокачественными Т-клетками в аутологичных платформах.

Недавний прогресс в геномном редактировании (CRISPR/Cas9 и base editing), стратегиях внутриклеточного «блокирования» антигенов и альтернативных эффекторах (аллогенные «универсальные» CAR-T, CAR-NK и iPSC-производные платформы) начал решать эти препятствия на уровне производства, в то время как их клинические последствия (например, длительные цитопении, инфекционный риск и отсроченная иммунная реконституция) остаются не полностью разрешёнными.

Ранние клинические исследования демонстрируют клинически значимые ответы для отдельных мишеней, особенно CD7, CD5, TRBC1 и CD30 для пан-Т-клеточных таргетов. Однако наиболее убедительные данные по эффективности получены преимущественно при Т-клеточных лимфобластных злокачественных новообразованиях (T-ALL/T-LBL), тогда как доказательства при зрелых PTCL остаются ограниченными и на ранней стадии, с целе-специфическими различиями в безопасности, иммунной реконституции и паттернах рецидивов.

Обзор синтезирует биологическое обоснование выбора антигена при PTCL, развивающиеся клинические доказательства для ведущих CAR-мишеней и инженерные стратегии, наиболее вероятно улучшающие терапевтический индекс. Также предлагается интегрированная гематологическая перспектива позиционирования CAR-терапии относительно трансплантации и развивающихся таргетных агентов при рецидивирующих/рефрактерных PTCL.