Терапевтическая резистентность и рецидивирование остаются основными барьерами к стойкому контролю рака, поскольку традиционные методы элиминируют пролиферирующие клетки, но позволяют персистировать дормантным, стволоподобным, сенесцентоподобным или полиплоидным популяциям. Полиплоидные гигантские раковые клетки (PGCC) представляют собой состояние толерантности к терапии, характеризующееся редокс-буферизацией, активностью глутатион/GPX4, регуляцией железа, ремоделированием липидов, аутофагией, митохондриальной адаптацией и метаболической пластичностью.

Недавние исследования предоставили прямое подтверждение концепции (proof-of-concept), что PGCC могут проявлять чувствительность к ферроптозу. Наномедицина предлагает потенциальные стратегии для улучшения терапевтической локализации и координации доставки железа, амплификации активных форм кислорода, истощения глутатиона, ингибирования GPX4 и комбинированной терапии. Однако эффективность PGCC-селективных наночастиц остаётся в значительной степени не проверенной, а важными барьерами являются гетерогенная пенетрация в опухоль, нецелевая токсичность, ограничения моделей и неопределённость биомаркеров.

Специфический вклад данного обзора — интеграция биологии PGCC, терапевтически толерантных состояний рака, ферроптоза и наномедицины в единую концепцию таргетирования резидуальной болезни. Эта перспектива актуальна, поскольку появляются прямые доказательства чувствительности PGCC к ферроптозу и новая характеристика резистентных к терапии состояний PGCC. Выявляя механистическое пересечение этих областей, обзор подчёркивает проверяемые возможности для элиминации персистирующих раковых клеток, которые в противном случае могут способствовать рецидиву.