Прогрессирование светлоклеточного рака почки (ccRCC) тесно связано со сложным опухолевым микроокружением (TME), однако ключевые регуляторные факторы остаются недостаточно изученными. Целью работы стало систематическое изучение роли белка TMC8 в биологии ccRCC и его влияния на иммунный ландшафт опухоли.

Авторы интегрировали транскриптомные данные нескольких когорт, применили алгоритмы декомпозиции иммунного инфильтрата, провели анализ одноклеточного RNA-секвенирования (scRNA-seq) и выполнили стратификацию по полу. Биологическую роль TMC8 подтвердили экспериментами in vitro и in vivo.

Экспрессия TMC8 значимо повышена при ccRCC и ассоциирована с неблагоприятной общей выживаемостью, особенно у мужчин. Уровень TMC8 коррелировал с более высокой расчётной иммунной инфильтрацией и сигнатурами презентации антигена, одновременно с повышенной экспрессией маркеров истощения Т-клеток.

Анализ scRNA-seq выявил разобщение активации и эффекторной компетентности Т-клеток: опухолевое микроокружение оказывается иммунологически активным, но функционально дисфункциональным. Эффект TMC8 демонстрировал выраженную половую специфичность — у мужчин онкогенные и иммунологические ассоциации были сильнее.

Функционально TMC8 способствовал прогрессированию опухоли, усиливая пролиферацию, миграцию и инвазию. Нокдаун TMC8 подавлял эти процессы как в культуре клеток, так и в экспериментах на животных.

TMC8 связан с нарушением онкогенной сигнализации и формированием иммунологически активного, но дисфункционального микроокружения при светлоклеточном раке почки, с выраженными половыми различиями. Авторы рассматривают TMC8 как потенциальную терапевтическую мишень, требующую дальнейшей валидации.