Фторпиримидины (5-фторурацил и капецитабин) входят в число наиболее часто используемых системных противоопухолевых препаратов. Дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), кодируемого геном DPYD, ассоциирован с повышенным риском тяжёлой, потенциально жизнеугрожающей токсичности фторпиримидинов. Исторически в данном учреждении тестирование DPYD проводилось реактивно — у пациентов с токсичностью, превышающей ожидаемую, а не рутинно перед началом терапии фторпиримидинами.
Мультидисциплинарная команда крупного онкологического центра разработала и внедрила программу превентивного тестирования DPYD для выявления пациентов с риском токсичности фторпиримидинов до начала лечения. С октября 2025 года, после введения FDA предупреждения «чёрный ящик» для capecitabine, внедрили комплекс мер: обучение врачей, обновлённые обучающие материалы для пациентов, систему поддержки клинических решений в электронной медицинской карте и инициированные фармацевтами меры безопасности для предотвращения пропущенных или неучтённых результатов. Первичной конечной точкой стало изменение месячного объёма тестирования DPYD после внедрения. Вторичные конечные точки включали частоту аномальных результатов DPYD и вариантов неопределённой значимости (VUS).
Между январём 2021 года и 1 июня 2026 года выполнено 2086 тестов DPYD: 588 до внедрения и 1498 после. Средний объём тестирования увеличился с 10 тестов/месяц до внедрения до 166 тестов/месяц после внедрения — 16-кратный рост. Среди протестированных пациентов доля аномальных результатов снизилась с 9,5% до внедрения до 4,5% после (OR 0,45, 95% CI 0,31–0,65; p<0,0001). Частота VUS не изменилась после внедрения (2,7% vs 1,9%; OR 0,68, 95% CI 0,37–1,27; p=0,22).
Внедрение системной программы превентивного тестирования DPYD привело к 16-кратному увеличению объёма тестирования в крупном онкологическом центре. Снижение частоты аномальных результатов DPYD после внедрения отражает переход от реактивного тестирования к рутинному предлечебному скринингу. Результаты демонстрируют осуществимость мультидисциплинарных системных подходов к широкомасштабному внедрению фармакогеномного тестирования и улучшению выявления пациентов с риском тяжёлой токсичности фторпиримидинов.