Исследование RESIST-PC представляло собой двухцентровое проспективное рандомизированное исследование 2 фазы, включившее 64 пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения до 4 циклов терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 в дозах 6.0 или 7.4 ГБк каждые 8 недель.
Дозиметрический анализ был проведен у 48 из 64 пациентов (16 в группе 6.0 ГБк и 32 в группе 7.4 ГБк) с полными наборами изображений. Использовался гибридный протокол визуализации с планарной сцинтиграфией в временных точках 4, 24, 48 и 72 часа после инъекции плюс количественная ОФЭКТ/КТ через 24 часа.
Средние поглощенные дозы ± стандартное отклонение для всей когорты составили:
- Почки: 0.29 ± 0.11 Гр/ГБк
- Поднижнечелюстные железы: 0.23 ± 0.18 Гр/ГБк
- Околоушные железы: 0.26 ± 0.15 Гр/ГБк
- Печень: 0.11 ± 0.09 Гр/ГБк
Статистически значимых различий в поглощенных дозах в органах между группами 6.0 и 7.4 ГБк выявлено не было. Теоретическая экстраполяция почечных доз на 6 циклов показала, что только по 1 пациенту в каждой группе могли превысить пороговое значение 23 Гр, при этом ни у одного из них не развилась нефротоксичность.
В анализ было включено 358 индивидуальных очагов от 45 пациентов. Медианное количество очагов на пациента составило 7 (диапазон 0-18). Средние поглощенные дозы составили:
- Костные очаги (n=304): 1.90 ± 1.83 и 1.64 ± 1.77 Гр/ГБк для групп 6.0 и 7.4 ГБк соответственно
- Лимфатические узлы (n=35): 5.61 ± 3.93 и 1.79 ± 1.96 Гр/ГБк соответственно
- Очаги в печени (n=19): 1.59 ± 1.45 Гр/ГБк (только в группе 7.4 ГБк)
Единственное статистически значимое различие наблюдалось в дозах для лимфатических узлов, где группа 6.0 ГБк демонстрировала более высокие дозы (P < 0.001).
Была выявлена статистически значимая обратная корреляция между ответом по ПСА и поглощенной дозой в опухоли (ρ = -0.404, P = 0.006), что указывает на то, что более высокие дозы в опухоли ассоциировались с более глубоким снижением ПСА.
Также обнаружены положительные корреляции между дозами в опухолях и болевым синдромом: для костных очагов (ρ = 0.378, P = 0.018) и для всех отобранных очагов (ρ = 0.350, P = 0.019).
Медианная общая выживаемость составила 467 дней для группы 6.0 ГБк и 420 дней для группы 7.4 ГБк (P = 0.3923). Медианная выживаемость без прогрессирования по ПСА составила 3 и 4 месяца для групп 6.0 и 7.4 ГБк соответственно.
88% пациентов сообщили как минимум о 2 нежелательных явлениях. Наиболее частыми были:
- Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея)
- Сухость во рту
- Усталость и боль
Только 2 серьезных клинически значимых нежелательных явления были зарегистрированы у 2 пациентов: тромбоцитопения (через 45 дней после терапии) и плевральный выпот (через 4 дня после терапии).
Исследование показало, что поглощенные дозы в органах риска и опухолевых очагах не различались между режимами 6.0 и 7.4 ГБк [177Lu]Lu-PSMA-617. Выявлена значительная интер- и интрапациентская вариабельность доз в опухолях.
Авторы пришли к выводу, что гибридный подход визуализации не является рекомендуемой методологией для оценки поглощенных доз из-за ограничений планарной визуализации, включая перекрытие активности в различных регионах и сложности в сегментации слюнных желез.
Для будущих дозиметрических исследований рекомендуется использование протоколов с множественными временными точками ОФЭКТ/КТ вместо гибридного подхода для получения более точных оценок поглощенных доз.