Оптимизация лечения HPV-ассоциированного плоскоклеточного рака ротоглотки (OPSCC) остаётся сложной задачей: текущая стратификация риска на основе TNM и курения не полностью отражает биологическую гетерогенность опухоли. Представлена первая валидация Immunoscore (IS) при HPV-ассоциированном OPSCC.
Проанализировано 191 пациент с HPV-ассоциированным (p16⁺ и HPV DNA/RNA⁺) OPSCC из международной многоцентровой когорты (2015–2024): обучающая когорта из Франции (n=48, ретроспективная, моноцентр) и три валидационные — французская моноцентровая ретроспективная (n=48), французская мультицентровая проспективная (n=50) и американская мультицентровая ретроспективная (n=45). IS количественно оценивал плотность CD3⁺ и CD8⁺ клеток в ядре опухоли и инвазивном крае; пороговые значения определены в обучающей когорте и валидированы во всех когортах. Оценивалась связь с disease-free survival (DFS), overall survival (OS) и time to recurrence (TTR), проводилось 3'RNA-seq- и последовательное иммунофлуоресцентное профилирование.
Медиана возраста 65 лет; 80% мужчины; 74% курильщики; 66% T1-2; 82% N0-1. Пациенты с IS-High имели превосходную 3-летнюю DFS во всех когортах (все log-rank P <.05). Многофакторный анализ идентифицировал IS-Low как независимый прогностический фактор с наибольшим скорректированным размером эффекта для DFS (HR 9.03; 95% CI: 4.02–20.31; P <.001). Комбинированная модель IS+клиника показала лучшее предсказание DFS, чем только клиническая модель (C-index 0.82 vs 0.70; P <.0001). Сходные результаты получены для TTR и OS.
Опухоли IS-High демонстрировали обогащение лимфоидными и миелоидными популяциями, в отличие от иммунно-бедных опухолей IS-Low.
IS превзошёл клинические переменные по прогностической значимости. Выявляя биологически различные группы риска, IS может обеспечить биомаркер-управляемые, риск-адаптированные стратегии лечения, включая деэскалацию и интенсификацию терапии.