Мышечная кахексия — частое системное осложнение рака пищевода, связанное с неблагоприятными клиническими исходами. Однако взаимосвязь между молекулярными характеристиками опухоли, прогнозом пациента и изменениями скелетных мышц остаётся недостаточно изученной. Исследователи проанализировали транскриптомные и клинические данные когорт TCGA-ESCA (полная база) и GSE53625 (валидация), используя предопределённый набор из 32 генов, связанных с мышечной атрофией по данным литературы. Применялись дифференциальный экспрессионный анализ, консенсусная кластеризация, Cox-регрессия, LASSO-Cox анализ, функциональное обогащение и иммунологический профилинг.

Построенная шестигенная прогностическая сигнатура (ZBTB7C, DDIT3, RNF157, AMOTL1, TTLL12, PDLIM2) была ассоциирована с общей выживаемостью в TCGA-когорте, хотя её дискриминационная способность оказалась ограниченной при внешней валидации в GSE53625. Для дальнейшего изучения ZBTB7C использовали ткани и клеточные линии плоскоклеточного рака пищевода (ESCC) человека, клетки AKR с гиперэкспрессией Zbtb7c, кондиционированную среду от AKR-клеток для обработки миотрубок C2C12 и иммунокомпетентную сингенную модель опухоли AKR/C57BL/6.

Экспрессия ZBTB7C была снижена в тканях и клеточных линиях ESCC, при этом более высокая экспрессия ассоциировалась с благоприятной выживаемостью. Гиперэкспрессия Zbtb7c снижала экспрессию PCNA в опухолевых клетках AKR.

Кондиционированная среда от AKR-клеток с гиперэкспрессией Zbtb7c ослабляла экспрессию MuRF-1 и Atrogin-1 (маркёров мышечной атрофии), частично восстанавливала фосфорилирование AKT, FOXO3A и P70S6K, а также усиливала глобальный белковый синтез в миотрубках C2C12.

В сингенной модели гиперэкспрессия Zbtb7c подавляла рост опухоли и сопровождалась сохранением массы икроножной мышцы, ослаблением изменений белкового гомеостаза мышц и меньшим снижением силы хвата конечностей. Однако мышечные эффекты нельзя полностью отделить от снижения опухолевой нагрузки.

Работа идентифицирует ZBTB7C как потенциальный кандидат, связанный с прогнозом при раке пищевода и опухоль-ассоциированными изменениями скелетных мышц. Для установления его потенциального применения в качестве биомаркера или терапевтической мишени необходимы дальнейшие механистические и клинические исследования.