Немеланомный рак кожи (NMSC) — наиболее часто диагностируемое злокачественное новообразование в мире, заболеваемость которым непропорционально возрастает с возрастом. Хотя кумулятивное ультрафиолетовое (УФ) облучение является доминирующим признанным фактором риска, оно не полностью объясняет резкий возрастзависимый рост NMSC, что указывает на действие дополнительных, недооценённых механизмов в коже пожилых людей. Настоящий обзор обобщает доказательства того, что иммуносенесценс (возрастное ремоделирование врождённого и адаптивного иммунитета) является центральным и отчасти модифицируемым драйвером этиопатогенеза NMSC.

Авторы сначала очерчивают классические факторы риска, эпидемиологическое и экономическое бремя NMSC, и пересматривают предложение рассматривать рецидивирующий NMSC как хроническое заболевание. Затем разбираются четыре взаимосвязанных возрастассоциированных процесса: накопление сенесцентных клеток и их провоспалительный секреторный фенотип («inflammaging») в микроокружении кожи; УФ-индуцированная супрессия кожной иммунной функции; возрастной дисбиоз микробиома кожи и его влияние на противоопухолевый иммунитет; системное снижение T-клеточно-опосредованного противоопухолевого иммунного надзора.

Эти процессы интегрированы в концепцию, в которой иммуносенесценс способствует прогрессированию накопленного кожного повреждения в явную малигнизацию. Обсуждаются последствия для профилактики, выходящие за рамки только УФ-направленных мер: сенотерапевтики (средства, элиминирующие сенесцентные клетки), модуляция микробиома и иммуно-стратифицированное наблюдение. Авторы подчёркивают, что учёт возрастных изменений иммунитета открывает новые возможности для предотвращения NMSC у пожилых пациентов — популяции с наибольшим бременем заболевания.