Колоректальный рак (КРР) остаётся одной из ведущих причин онкологической заболеваемости и смертности в мире, при этом терапевтическая резистентность представляет значимый барьер к улучшению исходов пациентов. Хотя опухоль-специфические генетические альтерации являются важными детерминантами резистентности к лечению, накапливаются данные о том, что микробиом кишечника и его метаболиты могут влиять на ответ на химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию.
Микробиом и метаболом функционируют как взаимосвязанная ось, способная влиять на иммунитет хозяина, микробный метаболизм лекарств, эпителиальный гомеостаз и опухоль-ассоциированные сигнальные пути, тем самым способствуя вариабельности терапевтического ответа. Несмотря на прогресс в исследованиях микробиома, механизмы, через которые ось микробиом-метаболом способствует терапевтической резистентности, не полностью выяснены, а клиническая трансляция ограничена отсутствием стандартизированных биомаркеров и валидированных терапевтических стратегий.
Обзор синтезирует современные данные о молекулярных механизмах, через которые ось микробиом-метаболом вносит вклад в резистентность при КРР, с акцентом на микробный дисбиоз, бактериальные метаболиты и взаимодействия хозяин-микробиом в модуляции эффективности лечения. Рассматриваются перспективные микробиом-направленные терапевтические подходы, включая трансплантацию фекальной микробиоты, определённые микробные консорциумы, диетические интервенции, микробные метаболиты и инженерные микробные терапии, наряду с методологическими и трансляционными вызовами, которые должны быть решены перед их интеграцией в рутинную клиническую практику.