Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАП) демонстрирует выраженный органотропизм: печень и легкие представляют собой наиболее частые локализации метастатического рецидива. Хотя ПАП чаще всего метастазирует в печень, пациенты с изолированными метастазами только в легких имеют лучший общий прогноз, что подчеркивает роль как опухоль-специфичных программ, так и тканеспецифичного микроокружения в прогрессировании заболевания.

Среди иммунных компонентов, формирующих эти процессы, особенно важны миелоидные клетки, поскольку они регулируют иммуносупрессию, ремоделирование тканей и формирование метастатической ниши в различных органах. Хотя недавние исследования выявили транскрипционные различия между метастатическими очагами, взаимосвязь между состоянием опухолевых клеток и локальным миелоидным составом остается недостаточно изученной.

Для характеристики органоспецифичных метастатических экосистем исследователи проанализировали когорту метастазов ПАП в печени и легких человека с использованием платформы пространственной протеомики Akoya Phenocyler (n = 12 пациентов: 6 с метастазами в легких и 6 с метастазами в печени).

Опухолевые клетки классифицировали с использованием установленных маркеров молекулярных подтипов:

• GATA6 — для классических опухолей
• CK17/S100A2 — для базальноподобных опухолей

Миелоидные популяции идентифицировали с использованием линейных и функциональных маркеров, что позволило охарактеризовать фенотипы макрофагов, дендритных клеток, моноцитов и гранулоцитов в различных метастатических локализациях.

Исследователи выявили выраженные различия в составе опухолевых клеток между органами:

• Метастазы в легких обогащены классическими опухолевыми клетками
• Метастазы в печени обогащены базальными опухолевыми клетками

Эти данные согласуются с ранее опубликованными результатами.

Параллельный анализ миелоидного фенотипа показал различные состояния поляризации в зависимости от локализации метастазов:

Метастазы в легких:

• Обогащены иммунологически активными миелоидными популяциями
• Преобладают воспалительные состояния макрофагов

Метастазы в печени:

• Повышенное представительство супрессивных миелоидных популяций
• Увеличено содержание толерогенных дендритных клеток

Для дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе метастатического органотропизма, текущие анализы интегрируют протеомные данные с соответствующими данными пространственной транскриптомики. Эти исследования призваны:

• Определить транскрипционные программы, ассоциированные с органоспецифичной метастатической прогрессией
• Идентифицировать взаимодействия между опухолевыми и миелоидными популяциями, которые могут способствовать дивергентной метастатической эволюции

В совокупности полученные данные выявляют различные метастатические микроокружения в печени и легких, характеризующиеся скоординированными различиями в составе опухолевых подтипов и миелоидном фенотипе.

Эти результаты подчеркивают важность локального иммунного ландшафта в формировании биологии метастатического заболевания и создают основу для идентификации механизмов, управляющих органоспецифичной прогрессией при ПАП. Понимание этих различий может открыть пути к разработке таргетных терапевтических стратегий с учетом локализации метастазов.