Педиатрическая диффузная полушарная глиома (DHG) — это гистон-мутированная (H3.3G34R/V) высокозлокачественная глиома с неблагоприятным прогнозом. Клинические наблюдения указывают, что некоторые пациенты с H3-мутантными DHG могут иметь опухоль-ассоциированные кровоизлияния при первичном обращении. Целью исследования стала идентификация клинических и молекулярных характеристик, предсказывающих риск кровоизлияния в этой популяции.

Клинические данные получены через анализ медицинских карт после деидентификации Children's Brain Tumor Network в соответствии с требованиями этического комитета. Наличие продуктов крови определялось на предоперационных МРТ сертифицированным детским нейрорадиологом. Молекулярные данные извлекались из The Open Pediatric Cancer Project (OpenPedCan). Транскриптомный и геномный анализ выполнялся в R 4.3.1 с использованием edgeR, msigdbr и xCell.

Клиническая когорта: Идентифицированы 15 пациентов с H3-мутантными DHG. Шесть пациентов поступили с острым интрапаренхиматозным кровоизлиянием, у пяти выявлены признаки интратуморальных продуктов крови на предоперационной МРТ, у четырех предоперационных признаков опухоль-ассоциированного кровоизлияния не обнаружено.

Существенных различий в клинических характеристиках между группами с кровоизлияниями и без них не наблюдалось, однако пациенты с кровоизлияниями демонстрировали тенденцию к более короткой общей и безпрогрессивной выживаемости.

Транскриптомный анализ: Данные объемной транскриптомики были доступны для 10 пациентов (67%): шесть из когорты с кровоизлияниями и все четыре без кровоизлияний. У пациентов с опухоль-ассоциированными кровоизлияниями выявлена повышенная экспрессия VEGFA (log fold change [LFC]: 3.45, p=2E-07) и CA9 (LFC: 5.97, p=8E-05).

Расширенная валидация: Из когорты 34 H3-мутантных DHG из OpenPedCan были отобраны 11 образцов с высокой экспрессией (AngioHi) и 11 с низкой экспрессией (AngioLo) VEGFA и CA9. Образцы AngioHi демонстрировали предпочтительно более высокую экспрессию IL8 (LFC: 3.56, p=0.01) с паттернами экспрессии, указывающими на увеличение популяции опухоль-ассоциированных макрофагов.

Геномные альтерации: Мутации в генах PTEN, FBXW7 и PDGFRA чаще наблюдались в когорте AngioHi.

Исследование демонстрирует различия в выживаемости, транскрипционных профилях и мутационном спектре у педиатрических пациентов с DHG, представленных опухоль-ассоциированными кровоизлияниями. Идентифицированные молекулярные маркеры (VEGFA, CA9, IL8) могут служить предикторами риска кровоизлияния и потенциальными мишенями для таргетной терапии.

Эти данные требуют подтверждения в более крупных проспективных исследованиях. Продолжается работа по определению, являются ли выявленные паттерны обобщаемыми для других подтипов педиатрических высокозлокачественных глиом с опухоль-ассоциированными кровоизлияниями.