Исследователи разработали иммунокомпетентную модель синовиальной саркомы на мышах, которая обеспечивает 100% пенетрантность с формированием опухолей в течение трёх недель после индукции. Модель создана на основе слияния SS18-SSX2, делеции Pten и активации β-catenin, что позволяет изучать иммунотерапевтические подходы и комбинированные стратегии лечения.

Для детей и молодых взрослых с рецидивирующей и рефрактерной синовиальной саркомой прогноз остаётся неблагоприятным, что определяет необходимость разработки новых терапевтических подходов. Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек продемонстрировали ограниченную эффективность при синовиальной саркоме, недавний прогресс в терапии Т-клеточными рецепторами, нацеленными на раково-тестикулярные антигены, возобновил интерес к иммунотерапевтическим стратегиям. В связи с этим иммунокомпетентные модели синовиальной саркомы на мышах критически важны для разработки иммунотерапии и оценки комбинированных подходов.

Модель создана путём индуцируемой экспрессии онкопротеина слияния SS18-SSX2 с использованием внутримышечной инъекции Cre-белка, что вызывает экспрессию белка слияния, делецию Pten и активацию β-catenin. Опухоли формировались в течение трёх недель после инъекции со 100% пенетрантностью и гистологическими признаками, соответствующими синовиальной саркоме.

Молекулярный профиль:

• Bulk RNA-секвенирование подтвердило активацию сигнальных путей WNT и PI3K
• Одноклеточное RNA-секвенирование и пространственная характеристика методом Xenium выявили различные ниши в опухолевом микроокружении
• Анализ обогащения генных наборов (GSEA) продемонстрировал уникальные особенности по сравнению с другими моделями синовиальной саркомы, включая гены-мишени MYC и гены, ассоциированные с эпителиально-мезенхимальным переходом

Клеточные линии, полученные из опухоли, продемонстрировали различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам:

• Doxorubicin (доксорубицин)
• Vincristine (винкристин)
• SN-38 (активный метаболит irinotecan)
• Pazopanib (пазопаниб)

Разработанная модель обеспечивает быстрое формирование опухолей, гистологически соответствующих синовиальной саркоме человека. Характеризация демонстрирует выраженное опухолевое иммунное микроокружение с чувствительностью к химиотерапии и отчётливым геномным профилем. Модель предоставляет уникальную возможность для изучения биологии синовиальной саркомы, анализа опухолевого иммунного микроокружения и исследования комбинированных иммунотерапевтических подходов с целью улучшения терапевтических опций для пациентов с синовиальной саркомой.

Данная работа была представлена на конференции AACR «Bridging Discovery and Clinical Impact in Pediatric Cancer» (сентябрь 2026, Филадельфия).