Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) развивается у чернокожих афроамериканцев (Black African Americans, BAA) на 20% чаще, чем у нечернокожих американцев (Non-African Americans, NAA). Впервые проведён комплексный мультиомиксный анализ PDAC у пациентов разного происхождения с использованием полноэкзомного секвенирования, пространственной транскриптомики (ST) и пространственной протеомики, включая валидацию распределения клеточных состояний и третичных лимфоидных структур (TLS) в независимых когортах.

Полноэкзомное секвенирование подтвердило происхождение пациентов и не выявило значимых различий в драйверных мутациях между расовыми группами. Для пространственно-транскриптомного анализа исследовали 7 образцов BAA и 15 образцов NAA PDAC, объединив собственную когорту (n=6 BAA, n=6 NAA) с данными Human Tumor Atlas Network (HTAN) (n=1 BAA, n=9 NAA).

Ключевые находки у чернокожих пациентов:

• Значительно меньше клеток классического молекулярного подтипа при отсутствии изменений в более агрессивных базальноподобных клетках
• Значительное обогащение промежуточным/гибридным подтипом по сравнению с NAA
• Повышенные взаимодействия B-клеток и сниженные — миелоидных клеток по сравнению с опухолями NAA

Исследование демонстрирует, что опухоли у чернокожих афроамериканцев характеризуются увеличенной представленностью промежуточного молекулярного подтипа за счёт классического подтипа, что сопровождается отличающимся составом и пространственным распределением иммунных клеток. Эти данные указывают на молекулярную основу различий в онкологической помощи пациентам разного происхождения, которая может влиять на агрессивность опухоли и иммунный ответ, что требует учёта при выборе терапевтических опций и оценке их эффективности.