Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и радиолигандная терапия с таргетингом на простат-специфический мембранный антиген (PSMA) установили важную клиническую парадигму для тераностики рака предстательной железы. Однако их эффективность ограничена межпациентной и межочаговой гетерогенностью, изменениями экспрессии PSMA, связанными с лечением, и физиологическим захватом лиганда в слюнных железах и почках. Это создаёт обоснование для дополнительных мишеней с иным покрытием очагов и распределением в нормальных тканях.
ACP3 (acid phosphatase 3; исторический символ ACPP) кодирует простатическую кислую фосфатазу (PAP), также называемую в старой патологической литературе простат-специфической кислой фосфатазой (PSAP). PAP служил сывороточным биомаркером, иммуногистохимическим маркером простатического происхождения и иммунотерапевтическим антигеном.
Скрининг ДНК-кодированной библиотеки выявил высокоаффинный лиганд PAP — OncoACP3. Полученные на его основе радиолиганд [177Lu]Lu-OncoACP3-DOTAGA и конъюгат малой молекулы с лекарством OncoACP3-GlyPro-MMAE продемонстрировали таргет-зависимую доставку полезной нагрузки и противоопухолевую активность в доклинических моделях.
Первое исследование у человека с использованием [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA для ПЭТ и последующие фармакокинетические и дозиметрические исследования показали визуализацию локализованных и метастатических очагов рака предстательной железы, а также распределение в нормальных органах, отличное от PSMA-таргетных лигандов.
Существующие исследования обеспечивают биологическое обоснование, доклиническое подтверждение таргетной доставки полезной нагрузки, а также ранние данные о визуализации, фармакокинетике и диагностической дозиметрии у человека. Дальнейшее развитие должно определить доступный для лиганда пул PAP, критерии позитивности визуализации, терапевтическую дозиметрию и группы пациентов, у которых ACP3 добавляет ценность к тераностической платформе PSMA.