BI-1808 — первое в классе антитело, блокирующее лиганд TNFR2 и взаимодействующее с Fcγ-рецепторами, разработано как новый подход иммунотерапии для усиления противоопухолевого иммунитета. В доклинических моделях сингенных опухолей оценивали связь между дозой, фармакокинетикой, занятостью рецепторов и эффективностью, а также фармакодинамические биомаркеры в периферической крови и опухолях. Эти данные определили выбор дозирования и дизайн анализов в клиническом исследовании I фазы.
В исследовании эскалации дозы у пациентов со солидными опухолями BI-1808 показал благоприятный профиль безопасности и переносимости, ожидаемую фармакокинетику и полную занятость рецепторов на протяжении трёхнедельного интервала дозирования.
Регрессия опухоли наблюдалась у двух пациентов: одного с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и одного с саркомой желудочно-кишечного тракта. Стабилизация заболевания зафиксирована у 6 из 21 оцениваемого пациента. Регрессии опухоли предшествовало увеличение циркулирующих CX3CR1+CD8+ Т-клеток и опухоль-инфильтрирующих CD8+ Т-клеток, что согласуется с активацией противоопухолевого иммунитета.
Фармакодинамический анализ подтвердил доклинически охарактеризованный механизм действия:
- Дозозависимое снижение регуляторных Т-клеток (Treg)
- Активация моноцитов и изменения сывороточных цитокинов, указывающие на репрограммирование миелоидных клеток
- Формирование третичных лимфоидных структур
- Активация CD8+ Т-клеток
Полученные ранние клинические данные поддерживают дальнейшую разработку антител к TNFR2, блокирующих лиганд и взаимодействующих с Fcγ-рецепторами, как безопасной и механистически отличной стратегии иммунотерапии рака. Отличный профиль безопасности BI-1808 делает его подходящим для комбинации с другими видами иммунотерапии, таргетными препаратами, химиотерапией, клеточной терапией и антитело-лекарственными конъюгатами.