В рандомизированном исследовании III фазы MARIPOSA комбинированная терапия амивантамаб + лазертиниб продемонстрировала улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) по сравнению с осимертинибом у пациентов с ранее нелеченным, EGFR-мутантным распространенным немелкоклеточным раком легкого.
Время до симптоматического прогрессирования (TTSP) было введено для оценки клинического ухудшения и дополнения конечных точек, исследующих рентгенологическое прогрессирование заболевания и результаты, сообщаемые пациентами. TTSP предоставляет легко интерпретируемую меру ухудшения специфических для заболевания симптомов для дальнейшей поддержки пациентского опыта.
В исследовании MARIPOSA TTSP количественно оценивался как вторичная конечная точка эффективности и определялся как время от рандомизации до момента, когда участники испытывают ухудшение специфических для заболевания симптомов, требующее клинического вмешательства или изменения лечения, либо смерти.
Для оценки влияния амивантамаб + лазертиниб на TTSP с учетом установленного преимущества в ОВ против осимертиниба был проведен поисковый анализ с цензурированием событий смерти.
При финальном протокол-специфицированном анализе ОВ (медиана наблюдения: 37.8 месяца) медиана TTSP составила:
- 43.6 месяца с амивантамаб + лазертиниб
- 29.3 месяца с осимертинибом
- HR: 0.69; 95% CI: 0.57-0.83; p < 0.0001
Амивантамаб + лазертиниб снижал смертность после события TTSP по сравнению с осимертинибом. Наблюдалась сильная корреляция между TTSP и ВБП или ОВ.
Амивантамаб + лазертиниб значительно отсрочил TTSP по сравнению с осимертинибом. TTSP предлагает валидированное клиницистами измерение ухудшения специфических для заболевания симптомов, захватывая симптомы, воспринимаемые пациентами, которые побуждают к клиническим действиям.
TTSP высоко коррелирует с ВБП и ОВ, предоставляя дополнительные insights наряду с традиционными конечными точками. TTSP расширяет понимание преимуществ лечения и поддерживает информированное принятие клинических решений путем интеграции пациентского опыта.