Описана редкая структурная аномалия EGFR — делеция экзонов 19–24, удаляющая большую часть тирозинкиназного домена. У 8 пациентов с различными опухолями (ГБМ, НМРЛ, рак щитовидной железы, саркома) делеция часто сочеталась с амплификацией EGFR. Ответ на ингибиторы тирозинкиназ, вероятно, обусловлен подавлением сохранных EGFR-аллелей, а не самой делеции.

Ускоренная регистрация основана на данных исследования OrigAMI-4: подкожное введение amivantamab показало общий ответ 42% (95% CI, 32–52%) у пациентов с рецидивирующим/метастатическим HNSCC после платины и анти-PD-(L)1.

Исследование фазы I триспецифического антитела TAVO412 (анти-EGFR/cMET/VEGF-A) у 67 пациентов с рефрактерными солидными опухолями показало приемлемую переносимость до 1500 мг и предварительную противоопухолевую активность: 5 частичных ответов у 27 пациентов с НМРЛ (включая 3 из 9 с EGFR Exon20ins), 1 ответ у 11 пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и 4 ответа у 15 пациентов с колоректальным раком.

Описан случай пациентки с метастатической аденокарциномой лёгкого, прожившей почти десять лет благодаря комбинированному подходу после развития множественных механизмов резистентности: cis-мутаций EGFR T790M/C797S и ранее не описанной при раке лёгкого перестройки KIF26B-NTRK1.

Клинический случай описывает развитие холестатического поражения печени (grade 2) при терапии atezolizumab у пациента с распространённой стадией комбинированного мелкоклеточного рака лёгкого с мутацией EGFR L858R и позитивностью по AMA-M2, что указывает на возможное сочетание иммуноопосредованной холангиопатии с ранее не диагностированным первичным билиарным холангитом.

Описан клинический случай гистологической трансформации аденокарциномы лёгкого с делецией EGFR exon 19 в плоскоклеточный рак после множественных линий терапии. Продольное NGS-профилирование выявило новые варианты SMAD4 p.D351V и ATM p.E1139K в опухоли после трансформации.

Комбинация MET-ингибитора dalmelitinib и EGFR-TKI третьего поколения aumolertinib продемонстрировала значимое превосходство над химиотерапией у пациентов с EGFR-мутантным MET-амплифицированным НМРЛ после прогрессирования на EGFR-TKI: медиана ВБП 6,2 vs 4,4 месяца (HR 0,60; 95% CI 0,45–0,81; p<0,001), ЧОО 59,6% vs 38,6%.

Описан редкий случай первичной резистентности к афатинибу у пациента с НМРЛ, несущего мутацию EGFR p.E709_T710delinsD и амплификацию EGFR. Несмотря на общую чувствительность этого варианта к афатинибу, пациент умер через 5 недель после начала терапии.

Пилотное исследование в 34 амбулаторных онкологических центрах показало, что встроенные в электронную медицинскую карту уведомления в режиме реального времени увеличили частоту полного биомаркерного тестирования (ALK, EGFR, PD-L1) с 49,2% до 66,3% при раннем НМРЛ, тогда как пассивная отчётность не дала эффекта.

Идентифицирована ось ZNF593–ANKRD1–MERTK как механизм приобретенной резистентности к осимертинибу при EGFR-мутантной аденокарциноме легкого. SUMOилирование белка ANKRD1 противодействует убиквитин-опосредованной деградации, стабилизируя белок и поддерживая выживаемость опухолевых клеток через активацию сигнального пути AKT.