Риск развития второй первичной опухоли (SPC) после полной хирургической резекции немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) оценивается в 1-2% на пациенто-год. Исследователи из метаанализа LACE-Bio (Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation-Biomarker) проверили гипотезу, что геномная нестабильность опухоли, оцененная по мутационной нагрузке (TMB), и иммунный ответ хозяина, оцененный по опухолевым инфильтрирующим лимфоцитам (TILs), могут быть связаны с риском развития вторых первичных опухолей.

В анализ вошли данные трех рандомизированных исследований из метаанализа LACE-Bio. TMB определялась на FFPE-образцах и категоризирована на тертили: высокая (>7.8 мутаций/MB), умеренная (>4 до ≤7.8 мутаций/MB) и низкая (≤4 мутаций/MB). TILs классифицировались как выраженные vs. другие. Оценка ассоциаций проводилась с использованием конкурирующих рисков по методу Fine and Gray для двух исходов: развитие второй первичной опухоли и смерть без развития второй опухоли.

Анализ включил 879 пациентов с полными клиническими данными. Выраженная инфильтрация TILs наблюдалась у 85 пациентов. В период наблюдения зарегистрировано 47 случаев второй первичной опухоли и 392 смерти без развития второй опухоли.

Не обнаружено четкой связи между уровнем TMB или выраженностью TILs и кумулятивной частотой развития второй первичной опухоли. Однако низкая TMB ассоциировалась с более высокой кумулятивной частотой смерти без развития второй опухоли по сравнению с умеренной TMB в многофакторном анализе: sHR=1.35 (95% CI 1.06-1.72, p=0.02).

Выраженная инфильтрация TILs показала тенденцию к снижению кумулятивной частоты смерти без второй опухоли, но эта связь не достигла статистической значимости после поправки на ковариаты (многофакторный sHR=0.71, 95% CI 0.46-1.10, p=0.12).

Это исследование стало первым, оценившим связь между геномной нестабильностью опухоли и иммунным ответом хозяина с конкурирующими исходами — развитием второй первичной опухоли и смертью без неё — у пациентов с полностью резецированным НМРЛ. Отсутствие сильной ассоциации с развитием SPC при относительно небольшом числе событий (47 случаев) требует валидации в более крупных независимых когортах пациентов с ранней стадией рака легкого.

Полученные данные подтверждают прогностическое значение TMB для общей выживаемости, но не поддерживают её использование как предиктора риска метахронных первичных опухолей при НМРЛ.