Исследователи проанализировали 955 случаев колоректального рака и 968 контролей из смешанных популяций Колумбии, генотипированных по ~1 млн SNP. Из 229 установленных вариантов восприимчивости к КРР 42 ассоциировались с риском после поправки на происхождение и социоэкономические факторы. Три варианта в гене SMAD7 (локус 18q21.1) остались значимыми после коррекции на множественное тестирование.

Европейское происхождение ассоциировалось с повышенным риском КРР, тогда как индейское (Native American) — со сниженным риском. Нагрузка runs of homozygosity (ROH) была тесно связана с составом происхождения: индивидуумы с бóльшим индейским компонентом демонстрировали большую аутозиготность, что указывает на то, что различия в ROH между случаями и контролями отражают состав происхождения, а не восприимчивость к КРР.

Ассоциации, связанные с происхождением, сохранялись после поправки на известные локусы восприимчивости к КРР, что предполагает неполное объяснение генетической архитектуры текущими вариантами риска.

Картирование примеси (admixture mapping) идентифицировало genome-wide значимый локус 6p22.2, охватывающий кластер генов гистонов HIST1, а также три дополнительных локуса (4p13, 4p16.3, 15q26.3). Пики этих регионов не совпадали с локусами, выявленными в традиционном GWAS-репликационном анализе, что подчеркивает комплементарную ценность подходов на основе локального происхождения для поиска генов в смешанных популяциях.

Результаты демонстрируют, что как глобальное, так и локальное происхождение вносят вклад в восприимчивость к КРР. Исследование подчеркивает важность изучения смешанных популяций для идентификации новых детерминант риска колоректального рака, поскольку различия в демографической истории, примеси и структуре неравновесия по сцеплению могут влиять на вклад известных вариантов в латиноамериканских популяциях.