Проспективное исследование 31 пациента с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦР), получавших терапию первой линии атезолизумаб-бевацизумаб, выявило важные иммунные биомаркеры, предсказывающие эффективность лечения. Исследование интегрировало последовательный иммунофенотипинг мононуклеаров периферической крови (PBMC), профилирование цитокинов и РНК-секвенирование цельной крови.
Анализ PBMC на исходном уровне (87% мужчин, средний возраст 65 лет, 65% с BCLC-C стадией) показал, что высокий базовый уровень циркулирующих γδ T-клеток был связан с контролем заболевания (p=0.006) и более длительной выживаемостью без прогрессирования (PFS) (p=0.02).
В опухолевом РНК-секвенировании высокая внутриопухолевая γδ T-сигнатура также ассоциировалась с более высокой частотой ответа (p<0.01), более длительной PFS (p<0.001) и общей выживаемостью (p=0.003) исключительно у пациентов, получавших атезолизумаб-бевацизумаб, но не у получавших сорафениб.
Увеличение циркулирующих CD8⁺TIGIT⁺ клеток было связано с более короткой PFS (p=0.04), тогда как увеличение CD8⁺PD-1⁺ клеток коррелировало с более длительной PFS (p=0.03). Парный транскриптомный анализ подтвердил раннюю индукцию связанной с T-клетками сигнализации интерферона-γ через 3 недели после первой инъекции атезолизумаб у пациентов, у которых наблюдался ответ.
В группе из 163 пациентов с колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), получавших иммунотерапию, высокая γδ T-клеточная сигнатура была связана с более длительной PFS (p=0.034), что подтверждает универсальность этого биомаркера.
Исследование использовало данные РНК-секвенирования опухолей из клинического исследования GO30140/IMbrave150 (209 пациентов с атезолизумаб-бевацизумаб и 58 с сорафениб). Результаты указывают на то, что γδ T-клетки могут служить важным предиктивным биомаркером для персонализации иммунотерапии при ГЦР, а раннее увеличение CD8⁺TIGIT⁺ клеток может сигнализировать о развитии резистентности к лечению.