CAR-T-клеточная терапия, направленная на CD19, обеспечивает высокие показатели ремиссии при рецидивирующем или рефрактерном B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ОЛЛ), однако рецидивы, часто связанные с потерей антигена, остаются серьезной проблемой. Двойное таргетирование CD19/CD22 может снизить частоту антиген-негативных рецидивов и улучшить длительность ремиссии.

Открытое многоцентровое нерандомизированное клиническое исследование II фазы включило детей с B-ОЛЛ в 5 крупных медицинских центрах Китая с января 2022 по август 2024 года. Медиана наблюдения составила 35.7 месяцев (IQR, 29.8-41.0 месяцев). Из 346 обследованных пациентов 38 (11.0%) были исключены, 308 (89.0%) соответствовали критериям включения.

CD3-положительные T-клетки активировались и трансдуцировались бицистронным лентивирусным вектором, кодирующим анти-CD19 и анти-CD22 CAR, затем вводились в свежем виде после 5-7 дней культивирования. Лимфодеплетирующая химиотерапия включала fludarabine и cyclophosphamide. Консолидирующая трансплантация резервировалась для пациентов с KMT2A- или ZNF384-реаранжированным острым лимфобластным лейкозом.

Среди 261 пациента (98 девочек [37.6%]; средний возраст 8.2 [3.8] года) с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием 259 (99.2%) достигли полной ремиссии с отрицательной минимальной остаточной болезнью (МОБ).

Безсобытийная выживаемость (БСВ) составила:

• 70.9% (95% CI, 65.6%-76.7%) в 12 месяцев
• 63.2% (95% CI, 57.6%-69.4%) в 24 месяца
• 61.7% (95% CI, 55.9%-68.0%) в 36 месяцев

Консолидирующая трансплантация была ассоциирована с улучшением БСВ: 24-месячная БСВ составила 57.9% (95% CI, 51.6%-65.0%) у пациентов без трансплантации против 85.7% (95% CI, 76.5%-96.1%) у пациентов с трансплантацией (P = .004).

У 20 пациентов с изолированным рецидивом в ЦНС и 20 с тестикулярным рецидивом 24-месячная БСВ составила 60.0% (95% CI, 43.6%-82.6%) и 80.0% (95% CI, 64.3%-99.6%) соответственно.

Синдром высвобождения цитокинов 3-4 степени развился у 129 пациентов (49.4%), нейротоксические эффекты, ассоциированные с иммунными эффекторными клетками, — у 34 пациентов (13.0%).

Бицистронная CD19/CD22 CAR-T-клеточная терапия индуцировала высокие показатели МОБ-негативной ремиссии с длительной безсобытийной выживаемостью у детей с B-ОЛЛ. Эти данные поддерживают дальнейшую оценку в проспективных исследованиях.