Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) являются наиболее перспективным методом лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (рНМРЛ), однако до сих пор не существует унифицированных точных биомаркеров для прогнозирования эффективности терапии и тяжелых иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAEs). Данное исследование впервые идентифицировало CD3+CD56+CD16+NKT-подобные клетки как важный биомаркер, коррелирующий как с выживаемостью без прогрессирования (ВБП), так и с развитием тяжелых irAEs.

В ретроспективное исследование были включены 138 пациентов с рНМРЛ, получавших терапию ИКТ. Первичными конечными точками служили ВБП и тяжелые irAEs. Анализировались демографические характеристики, данные о тяжелых irAEs, а также воспалительно-нутритивные и иммунные индексы периферической крови до начала лечения и после 1-2 циклов терапии ИКТ.

Для отбора независимых факторов использовался метод LASSO (least absolute shrinkage and selection operator) в сочетании с многофакторным анализом. На основе выделенных факторов были построены номограммы с последующей внутренней валидацией с использованием площади под кривой (AUC), калибровочных графиков и анализа кривых принятия решений.

ESCLL номограмма для прогноза ВБП

Номограмма ESCLL основана на показателях ECOG PS, исходного системного иммунно-воспалительного индекса (preSII), изменения C-реактивный белок/альбумин соотношения (changeCAR), изменения количества лимфоцитов (changeLYM) и уровня ЛДГ после лечения (postLDH):

• 1-летняя ВБП: AUC = 0.893 (95% ДИ: 0.837-0.950)
• 2-летняя ВБП: AUC = 0.828 (95% ДИ: 0.721-0.935)

AdNLA номограмма для прогноза тяжелых irAEs

Номограмма AdNLA включает возраст, изменение деривативного отношения нейтрофилы/лимфоциты (change-dNLR), изменение отношения лимфоциты/моноциты (changeLMR) и альбумин-лимфоцитарный индекс после лечения (postALI):

• AUC = 0.762 (95% ДИ: 0.670-0.854)

NKT-B номограмма на основе иммунных показателей

Номограмма NKT-B основана на изменениях CD3+CD56+CD16+NKT-подобных клеток и В-клеток:

• 1-летняя ВБП: AUC = 0.872 (95% ДИ: 0.764-0.965)

Впервые в исследованиях рНМРЛ-ИКТ было обнаружено, что CD3+CD56+CD16+NKT-подобные клетки коррелируют не только с ВБП, но и связаны с развитием тяжелых irAEs. Также установлено, что более высокое изменение соотношения CD4+/CD8+ значимо ассоциировано с тяжелыми irAEs.

Хотя иммунные индексы не удалось смоделировать для прогнозирования тяжелых irAEs из-за ограниченности данных, CD3+CD56+CD16+NKT-подобные клетки продемонстрировали важную роль в различении терапевтического ответа и серьезной токсичности ИКТ.

Разработанные три номограммы на основе неинвазивных и доступных данных периферической крови могут быть полезными инструментами для принятия клинических решений при лечении пациентов с рНМРЛ ингибиторами иммунных контрольных точек, позволяя выявлять пациентов с максимальной потенциальной пользой от терапии и минимизировать риски тяжелых побочных эффектов.