Эффективность любой противоопухолевой терапии зависит от дозы препарата и схемы лечения. Потенциальным третьим измерением дизайна режима может стать использование преднамеренных флуктуаций вводимой дозы для улучшения результатов лечения.
В текущем выпуске журнала West и коллеги продемонстрировали, что флуктуации дозы могут изменить как ответ опухоли на препарат, так и эволюцию лекарственной резистентности, причем эти изменения связаны с формой кривых доза-ответ.
В мышиных ксенографтных моделях немелкоклеточного рака легкого с ALK-слияниями, получавших лечение ингибитором ALK alectinib:
- Постоянное дозирование обеспечивало лучший немедленный ответ опухоли
- Флуктуации дозы были более эффективны в замедлении эволюции лекарственной резистентности
- Схемы лечения, переключающиеся между равномерным и неравномерным дозированием, позволили преодолеть этот компромисс, достигнув сопоставимого с постоянным дозированием контроля опухоли при лучшем сохранении чувствительности к препарату
Данная работа демонстрирует, как измерения доза-ответ могут направлять решения о том, когда дозы должны оставаться постоянными или флуктуировать. Это расширяет возможности оптимизации схем противоопухолевого лечения и открывает новые перспективы для повышения эффективности таргетной терапии при одновременном замедлении развития резистентности.