58-летняя женщина с операбельным HER2-позитивным (IHC 3+), HR-негативным раком молочной железы (cT2N1M0) получила 6 циклов неоадъювантной терапии docetaxel, carboplatin, trastuzumab и pertuzumab (TCHP), затем выполнена операция. Патоморфологическое заключение: резидуальная инвазивная опухоль 1,2 см и резидуальная болезнь в 2 подмышечных лимфоузлах (ypT1cN1a). Сердечная функция нормальная, интерстициальной болезни лёгких (ИБЛ) в анамнезе нет.
Наиболее подходящий адъювантный режим для этой пациентки — trastuzumab deruxtecan (T-DXd). У пациентки имеется резидуальная болезнь после неоадъювантного лечения, что соответствует критериям высокого риска рецидива в исследовании DESTINY-Breast05 (фаза III), показавшем улучшение invasive disease-free survival (iDFS) при применении T-DXd по сравнению с T-DM1. Рекомендации NCCN указывают T-DM1 для пациентов с резидуальной болезнью и T-DXd для пациентов с высоким риском рецидива. Trastuzumab с pertuzumab или без обычно применяют при достижении полного патоморфологического ответа (pCR) или у пациентов, не переносящих антитело-лекарственные конъюгаты (ADC).
58-летняя женщина с HER2-позитивным ранним раком молочной железы получает адъювантный T-DXd по поводу резидуальной лимфоузловой болезни после неоадъювантного TCHP и операции. После 8 циклов T-DXd развивается ИБЛ, требующая отмены T-DXd. Начата терапия кортикостероидами.
Наиболее подходящая тактика с наименьшим риском дополнительной ИБЛ — переход на trastuzumab + pertuzumab в период восстановления от ИБЛ. Адъювантная HER2-направленная терапия должна продолжаться во время восстановления от ИБЛ. В исследовании DESTINY-Breast05 пациентам, прекратившим адъювантный T-DXd, разрешалось продолжить HER2-таргетную терапию для завершения 14 циклов адъювантного лечения. T-DM1 является предпочтительной адъювантной терапией по NCCN для пациентов с резидуальной болезнью, однако несёт небольшой риск ИБЛ (~1%). Для снижения риска дополнительной ИБЛ наиболее целесообразно продолжить trastuzumab + pertuzumab в период восстановления пациентки от ИБЛ.