Циклин-зависимый ингибитор киназы 3 (CDKN3), также известный как киназа-ассоциированная фосфатаза (KAP), дефосфорилирует активирующий остаток Thr160 циклин-зависимой киназы 2 (CDK2). Несмотря на это, высокая экспрессия CDKN3 ассоциирована с агрессивными характеристиками при некоторых злокачественных новообразованиях. Обзор разграничивает уровни экспрессии мРНК, количество белка, фосфатазную активность, функциональную зависимость опухоли, прогностическое значение и предсказание ответа на лечение.

Данные по почечно-клеточному раку включают отдельные исследования с генетическими возмущениями, тогда как работы по раку лёгкого в основном ограничиваются прогностическими или вычислительными ассоциациями. Результаты при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) остаются противоречивыми в зависимости от аналита, этиологии, модели и конечной точки. Недавние исследования при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) включают транскриптомные данные и эксперименты с возмущением клеточных систем, а также отдельное исследование на клеточных линиях и мышиной модели с имплантацией в жировую ткань молочной железы. Работа по УФ-индуцированному раку кожи выявляет пол- и контекст-специфичную протективную ось.

Полученные данные не подтверждают универсальной роли CDKN3 в онкогенезе. Специфическая связь CDKN3 с хромосомной нестабильностью (CIN) и сигнальным путём циклической GMP–AMP-синтазы (cGAS) – стимулятора генов интерферона (STING) остаётся неподтверждённой. Микроядра и хромосомная нестабильность не всегда активируют путь cGAS–STING. Объёмные иммунные сигнатуры и ассоциации с выживаемостью сами по себе не могут установить прямую иммунную регуляцию, функциональную зависимость или чувствительность к лечению.

Для определения того, является ли CDKN3 контекст-специфичной мишенью зависимости, биомаркером или терапевтической мишенью, требуются согласованные анализы, генетическое rescue-восстановление, продольные измерения хромосомной нестабильности и путь-специфические тесты. Обзор сопоставляет молекулярные измерения, генетические возмущения, клинические ассоциации и отдельные вычислительные исследования, подчёркивая необходимость дальнейшей валидации прежде, чем рассматривать CDKN3 как терапевтическую мишень.