Классическая лимфома Ходжкина (cHL) представляет собой уникальное лимфоидное новообразование, в котором редкие злокачественные клетки Ходжкина и Рид–Штернберга (HRS) организуют обширное пространственно структурированное иммунное и воспалительное микроокружение, определяющее диагностику, прогноз и чувствительность к терапии. Клетки HRS поддерживают заболевание через конститутивную активацию сигнальных путей NF-κB и JAK/STAT, гиперэкспрессию PD-L1/PD-L2, обусловленную амплификацией 9p24.1, и секрецию хемокинов и цитокинов, которые рекрутируют и функционально репрограммируют CD4+ Т-клетки, регуляторные Т-клетки, макрофаги и стромальные клетки.

Многомерное профилирование, интегрирующее геномику малигнизированных клеток, пространственную транскриптомику и масс-цитометрию изображений, привело к предложению четырёх молекулярных подтипов классической лимфомы Ходжкина (CST, CN913, STB и CN2P), каждый из которых определяется уникальными геномными драйверами и иммунной архитектурой. Эта гипотеза, выдвинутая Aoki и коллегами, пока не валидирована клинически и требует проспективного подтверждения.

Классическая лимфома Ходжкина предложена как системное иммунобиологическое расстройство, выходящее за пределы лимфатического узла. Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA), тимус- и активационно-регулируемый хемокин (TARC/CCL17) и периферические иммунные сигнатуры ассоциированы с активностью заболевания; эти маркеры являются перспективными, но остаются исследовательскими.

Диагностика эволюционирует от морфологической оценки к прецизионной иммунопатологии, интегрирующей пространственную и цифровую патологию. Прогностическая оценка прогрессивно включает тканевые, циркулирующие, пространственные и молекулярные биомаркеры в интегрированные модели риска, которые в основном остаются исследовательскими и тестируются в биомаркер-ориентированных клинических исследованиях.

Конвергенция молекулярного субтипирования, пространственной иммунобиологии, системной биологии заболевания и жидкостной биопсии может изменить диагностический и прогностический ландшафт классической лимфомы Ходжкина, указывая на потенциальный переход от анатомически определённой морфологической оценки к интегрированной биологически ориентированной прецизионной медицине. Этот переход развивался поэтапно: от тканевого иммунофенотипирования и пространственных биомаркеров через циркулирующие маркеры, такие как ctDNA и TARC/CCL17, к геномно определённым молекулярным подтипам, которые теперь связываются с системными иммунными показателями и тестируются в биомаркер-ориентированных исследованиях. Требуется проспективная валидация, стандартизация анализов и доказательства клинической пользы, прежде чем эти подходы смогут войти в рутинную практику.