Sequestosome 1 (SQSTM1/p62) связывает аутофагию с ответом клетки на стресс и может оцениваться иммуногистохимически. Однако при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) окрашивание на p62 не имеет единственной биологической интерпретации. Данные ретроспективных когорт демонстрируют противоречивые прогностические ассоциации, а изменения, связанные с лечением, плохо охарактеризованы.
Повышенная экспрессия p62 может отражать усиленный синтез или нарушенную деградацию; митохондриальный клиренс может протекать и без его участия. Эти наблюдения объясняют, почему окрашивание на p62 само по себе не может служить мерой митофагического потока.
Авторы предлагают оценивать распределение и количество p62 совместно с содержанием митохондрий, окислительным повреждением и маркерами аутофагии–лизосомальной системы для описания исследовательских тканевых профилей. Каждый профиль связан с предполагаемым механизмом и с данными, которые могли бы подтвердить или опровергнуть это объяснение.
Авторы рассматривают ассоциации с ответом на лечение на исходном материале отдельно от изменений в резидуальной болезни, поскольку у пациентов с полным ответом отсутствует резидуальная инвазивная опухоль для парного анализа.
Митохондриальный оборот, респираторная функция и генетические пертурбации с «rescue»-экспериментами предлагают дополнительные способы проверки предложенных зависимостей. Этот подход создаёт основу для изучения связи между митохондриальным повреждением, клиренсом, восстановлением и персистенцией опухоли после лечения; его клиническая значимость ещё предстоит установить.