CD19-направленная CAR T-клеточная терапия радикально изменила лечение рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (р/р LBCL), однако первичная резистентность и рецидивы остаются распространёнными. Структурированный обзор 14 клинических и трансляционных исследований синтезировал современные данные о механизмах неудач терапии в четырёх измерениях: опухоль, продукт, организм-хозяин и микроокружение.
Длительный ответ ассоциировался с благоприятными транскрипционными программами опухоли и иммунной системы, а также с большей функциональной активностью CAR T-клеток, их экспансией и персистенцией. Неудачи лечения были связаны с опухоль-внутренними программами резистентности, состояниями истощения T-клеток, системными воспалительными сигналами и супрессивными характеристиками опухолевого микроокружения, включая PD-L1-экспрессирующие макрофаги. Антиген-негативный ускользание (потеря CD19) остаётся актуальным механизмом, однако неполное серийное определение CD19 не позволило сделать выводы о его относительном вкладе.
Сравнение с девятью предыдущими обзорами показало скорее преемственность, чем смену парадигмы: LBCL-специфичные данные добавили биологическое разрешение к существующим концепциям. Резистентность и рецидив после CD19 CAR T-терапии при LBCL носят мультифакторный характер. Необходимы проспективные лонгитудинальные исследования с интеграцией опухолевой ткани, образцов афереза и производимого продукта, периферической крови и сопоставимых образцов рецидива для валидации предиктивных биомаркеров и разработки рациональных стратегий лечения.