Коэкзистирующие мутации при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) могут существенно влиять на биологию опухоли, ответ на терапию и исходы у пациентов. Комплексное геномное профилирование с оценкой всех онкогенных альтераций, включая коэкзистирующие варианты, имеет критическое значение для эффективного терапевтического ведения.

В ретроспективном анализе 5420 случаев НМРЛ из QEII Health Sciences Centre были оценены основные драйверные варианты с последующим анализом клинических данных и выживаемости.

KRAS мутации оказались наиболее частыми вариантами, за ними следовали EGFR мутации, при этом более высокая частота вариантов наблюдалась у женщин. Коэкзистирующие драйверные мутации были обнаружены в 3,9% проанализированных опухолей, с более высокой долей у женщин.

КRAS был наиболее частым ко-мутированным драйвером (67%), а наиболее распространенной комбинацией коэкзистирующих мутаций была KRAS и PIK3CA (35%). Важно отметить, что 55% опухолей с коэкзистирующими альтерациями имели по крайней мере один потенциально таргетируемый вариант.

Анализ клональности продемонстрировал, что KRAS и EGFR являются основными инициирующими драйверами, в то время как PIK3CA, AKT1 и IDH1 представляют собой вторичные события в опухолевой эволюции.

Наиболее значимые результаты касаются прогностического значения коэкзистирующих мутаций:

Комбинация EGFR+KRAS была ассоциирована с худшей общей выживаемостью по сравнению с пациентами, имеющими только KRAS мутации:

• Ранние стадии: HR: 2,59, 95% CI [1,47-13,33], p= 0,0085
• Поздние стадии: HR: 3,20, 95% CI [2,24-18,33], p= 0,0008

Аналогичные неблагоприятные исходы наблюдались при сравнении с изолированными EGFR мутациями:

• Ранние стадии: HR: 4,14, 95% CI [1,99-23,27], p= 0,0025
• Поздние стадии: HR: 3,48, 95% CI [2,46-20,62], p= 0,0007

При этом присутствие KRAS+PIK3CA или EGFR+PIK3CA ко-мутаций не влияло на прогноз при ранних стадиях, но ассоциировалось с худшими исходами при распространенном процессе.

Драйверные мутации коэкзистируют при НМРЛ на различных стадиях и могут оказывать значительное влияние на прогноз. Результаты подчеркивают важность проведения комплексного геномного профилирования для оптимизации терапевтических подходов у пациентов с НМРЛ.