Ученые из Journal of Nuclear Medicine разработали новый радиомarked пептид, целевая C-X-C chemokine receptor 4 (CXCR4), для диагностики и лечения злокачественных новообразований. Новый пептид, называемый [ 68 Ga]Ga/[ 177 Lu]Lu-BL34, был создан на основе структурно-активных исследований LY2510924.
Исследователи спроектировали кандидатов-ингибиторов на основе структурно-активных исследований и синтезировали их с помощью твердофазных технологий. Затем они оценили связывание CXCR4 с помощью клеточного анализа. Оптимизированная циклическая последовательность пептида была модифицирована с помощью лизин-цистеиновой кислоты и хелатора DOTA, чтобы создать BL34. Другие аналоги, содержащие орнитиновую или диаминопимелиновую кислоты, также были синтезированы и оценены.
Оптимизированный циклический пептид показал трехкратное улучшение связывания CXCR4 по сравнению с LY2510924. [ 68 Ga]Ga-BL34 показал высокий контраст изображения для опухоли через 1 и 2 часа после инъекции. Исследования биодistribution подтвердили эти результаты, с захватом 15,1 ± 3,1 %ID/g в опухоли через 1 час после инъекции и преимущественно почечной экскрецией с захватом почек 2,4 ± 0,4 %ID/g.
Новый радиомarked пептид [ 68 Ga]Ga-BL34 и [ 177 Lu]Lu-BL34 показали excelente свойства изображения и терапевтические свойства в предклинических исследованиях и являются перспективными кандидатами для клинической трансляции.