В проспективное рандомизированное неоадъювантное исследование включены 187 пациенток с ранним HER2-негативным раком молочной железы высокого риска (cT2-4). Больные получали 12 еженедельных введений паклитаксела с карбоплатином или без него, затем 4 цикла эпирубицина и циклофосфамида. Перед началом лечения выполнялось полноэкзомное секвенирование опухоли для расчёта индекса хромосомных аберраций (CAAI), фракции потери гетерозиготности (LOH) и статуса дефицита гомологичной рекомбинации (HRD).
У пациенток с ТНРМЖ полный патоморфологический ответ (pCR) достигнут у 69% (24/35) в группе карбоплатина против 43% (16/37) в контроле (p=0,036). Доля больных, достигших pCR или остаточного бремени опухоли класса 1 (RCB 1), составила 74% (26/35) и 65% (24/37) соответственно (p=0,45). Добавление карбоплатина значимо увеличило выживаемость без событий (EFS; p=0,017).
У пациенток с низкой геномной фракцией LOH карбоплатин улучшил EFS (p=0,007). Низкая фракция LOH также указывала на неблагоприятный прогноз без карбоплатина, что подтверждено в независимой когорте (n=67, p=0,02).
При HR+ раке молочной железы pCR составил 15% (9/60) с карбоплатином против 11% (6/55) в контроле (p=0,59), однако доля пациенток, достигших низкого остаточного бремени опухоли (pCR и RCB 1), увеличилась с 16% (9/55) до 35% (21/60; p=0,033).
Среди пациенток с HR+ опухолями и HRD 5 из 8 достигли pCR при добавлении карбоплатина, в сравнении с 4 из 47 при HRD-негативных опухолях (p=0,002).
Исследование демонстрирует различную предсказательную ценность комплексного анализа ДНК-биомаркеров для подтипов рака молочной железы. Низкая геномная фракция LOH может идентифицировать пациенток с ТНРМЖ, которые получают наибольшую пользу от карбоплатина, тогда как HRD может направлять использование карбоплатина при HR+ раке молочной железы.