Потеря человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) является важным механизмом иммунного ускользания при рецидивах гематологических злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГК). Частота HLA-потери составляет 15,6% всех рецидивов, но значительно варьирует в зависимости от типа донора: 28,7% при гаплоидентичной трансплантации, 7,2% от неродственного донора и 2,7% от пуповинной крови (P < 0,0001).
Исследователи проанализировали 533 рецидива гематологических злокачественных новообразований после алло-ТГК от различных типов доноров в 27 центрах по всему миру. Геномная потеря несовместимых HLA оценивалась с использованием новой платформы секвенирования следующего поколения.
Для анализа клинических и иммуногенетических факторов, связанных с потерей HLA, был разработан веб-инструмент для определения фазировки HLA-несовместимости на основе данных от приблизительно 5 миллионов человек.
Распределение HLA-несовместимостей между гаплотипами пациента оказалось сильно связанным с риском HLA-потери. Когда HLA-несовместимости находились в одном гаплотипе, частота потери составляла 27,6%, по сравнению с 5,4% при расположении в разных гаплотипах (P < 0,0001).
Новый инструмент фазировки позволяет надежно прогнозировать риск HLA-потери, что поддерживает обоснованный выбор донора при планировании трансплантации.
HLA-потеря критически влияет на исходы после рецидива, полностью нивелируя эффективность инфузий лимфоцитов от первоначального донора. Пациенты с HLA-потерей демонстрируют значительное преимущество в выживаемости при проведении второй алло-ТГК от другого донора.
Рутинная оценка HLA-потери при рецидиве является обоснованной, поскольку этот фактор критически влияет на успех иммунологических терапий спасения и определяет тактику дальнейшего лечения.