Проводится проспективное рандомизированное открытое исследование II фазы в дизайне non-inferiority (неменьшей эффективности) для оценки низкоинтенсивных режимов внутрипузырной терапии вакциной Bacillus Calmette–Guérin (БЦЖ) у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) промежуточного и высокого риска после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУРМП).

Четыре рукава рандомизации (1:1:1:1):

• Группа 1 (экспериментальная): 50 мг БЦЖ, 1 год
• Группа 2 (экспериментальная): 50 мг БЦЖ, 3 года
• Группа 3 (экспериментальная): 100 мг БЦЖ, 1 год
• Группа 4 (контрольная): 100 мг БЦЖ, 3 года (режим SWOG)

Первичная конечная точка — 1-летняя частота местных рецидивов НМИРМП. Для доказательства неменьшей эффективности при включении >315 пациентов верхняя граница 99% одностороннего доверительного интервала (ДИ) для отношения рисков (ОР) не должна превышать 1,35.

Во второй промежуточный анализ включены 401 пациент с медианой возраста 66,4 (31–95) года при медиане наблюдения 16,7 (2,5–33,6) месяцев.

Распределение по группам риска EORTC:

• Промежуточный риск: 93 (23,2%)
• Высокий риск: 308 (76,8%)

Распределение по группам лечения:

• Группа 1: 100 (24,9%)
• Группа 2: 92 (23,0%)
• Группа 3: 109 (27,2%)
• Группа 4: 100 (24,9%)

Группы сбалансированы по основным прогностическим характеристикам.

Однолетняя частота местных рецидивов составила 12,5% в общей популяции.

При зрелости данных 69,5% анализ «по протоколу» продемонстрировал неменьшую эффективность исследуемых режимов:

• Группа 1 vs. Группа 4: ОР 1,029 (99% ДИ 0,916–1,156) — верхняя граница ДИ <1,35, неменьшая эффективность доказана
• Группа 2 vs. Группа 4: ОР 1,114 (99% ДИ 0,850–1,125) — верхняя граница ДИ <1,35, неменьшая эффективность доказана
• Группа 3 vs. Группа 4: ОР 0,813 (99% ДИ 0,349–1,893) — в пользу экспериментального режима

Для групп с редуцированной дозой БЦЖ (50 мг) и укороченным курсом (1 год) верхние границы 99% ДИ не превысили порог неменьшей эффективности 1,35.

Краткосрочные результаты второго промежуточного анализа подтверждают возможность продолжения исследования до достижения финального анализа первичной конечной точки. Предварительные данные свидетельствуют о сопоставимой противорецидивной эффективности низкодозовых и укороченных режимов БЦЖ-терапии по сравнению со стандартным 3-летним режимом SWOG при НМИРМП промежуточного и высокого риска.

Полученные результаты имеют важное клиническое значение в условиях дефицита вакцины БЦЖ и необходимости оптимизации режимов адъювантной терапии после ТУРМП.