Исследователи продемонстрировали высокую эффективность радиоиммуноконъюгата [225Ac]Ac-Macropa-M16AB против ксенотрансплантатных моделей рака яичников и протокового рака поджелудочной железы с различными уровнями экспрессии MUC-16. Полученные результаты указывают на значительный потенциал этого подхода для клинического применения.
Мишень MUC-16 гиперэкспрессирована в 80% эпителиальных раков яичников (EOC) и 65% протоковых аденокарцином поджелудочной железы (PDAC). Антитела против MUC-16 способны доставлять как диагностические контрастные агенты, так и цитотоксические нагрузки непосредственно к опухоли. Ранее исследователи разработали полностью человеческое антитело против MUC-16 (M16AB) и продемонстрировали эффективность [89Zr]Zr-DFO-M16AB в качестве ПЭТ-агента для визуализации.
В модели ксенотрансплантатов клеточной линии SW1990 [225Ac]Ac-Macropa-M16AB индуцировал полную ремиссию (CR) у 16,7% мышей, в то время как оставшиеся 83,3% демонстрировали устойчивое подавление роста опухоли ≥ 50 дней. Все контрольные животные показали быстрое прогрессирование заболевания.
Наиболее впечатляющие результаты получены при использовании пациент-производных ксенотрансплантатов (PDX): лечение [225Ac]Ac-Macropa-M16AB привело к 100% устойчивым полным ремиссиям в моделях EOC и PDAC с высокой и средней экспрессией MUC-16. В моделях с низкой экспрессией MUC-16 наблюдалось подавление роста опухоли и продление выживаемости.
Исследование фармакокинетики, биораспределения, гематологической безопасности и дозиметрии проведено на здоровых мышах. [225Ac]Ac-Macropa-M16AB (3 × 15 kBq) с интервалом 10 дней хорошо переносился как биохимически, так и гематологически. При гистопатологическом исследовании выявлены только легкие дозозависимые изменения в печени и селезенке.
Терапевтический эффект применялся в двух дозовых режимах (13 или 18,6 kBq) с введением препарата с интервалом 10 дней, что продемонстрировало зависимость эффективности от уровня экспрессии MUC-16.
Эффективность [225Ac]Ac-Macropa-M16AB, зависящая от уровней экспрессии MUC-16, указывает на потенциальные преимущества для пациентов с EOC и PDAC при переводе в клинические исследования. Результаты обосновывают проведение клинических испытаний этого радиоиммуноконъюгата у пациентов с MUC-16-позитивными опухолями.