Пластичность раковых стволовых клеток (CSC) всё чаще связывают с резистентностью к терапии, однако идентификация CSC по-прежнему часто основывается на персистенции, маркерах стволовости или краткосрочных регенеративных тестах. EGFR-мутантный немелкоклеточный рак лёгкого представляет удобную модель для изучения этой проблемы, поскольку резидуальные состояния можно исследовать до формирования стабильной резистентности.

В обзоре рассмотрено, как хроматиновое ремоделирование, метилирование ДНК, регуляция гистонов, эпигенетика РНК, адаптивная сигнализация, метаболизм и иммунное микроокружение влияют на стволовоподобное поведение клеток во время EGFR-таргетной терапии. Авторы оценили литературу по четырём уровням доказательности: ассоциация с определённым состоянием, функциональное обогащение, устойчивость после лечения и линейно-специфическое приобретение устойчивой CSC-функции.

Имеющиеся данные убедительно подтверждают эпигенетическую регуляцию терапевтически-персистирующих и резистентных состояний, а несколько моделей демонстрируют функциональное совпадение с CSC-ассоциированными фенотипами. Однако в значительной степени отсутствуют прямые доказательства того, что проспективно идентифицированная персистирующая клеточная линия впоследствии приобретает способность к серийному распространению CSC-функции.

Минимальная остаточная болезнь, таким образом, может представлять период, в течение которого состояния, способные к рецидивированию, присутствуют, но ещё не установлены необратимо.