ER-негативный/PR-позитивный/HER2-негативный (ER-/PR+/HER2-) рак молочной железы — редкий и противоречивый подтип, который не следует традиционной иерархии регуляции ER→PR. Опубликован обзор, систематизирующий данные о диагностической оценке, клинико-патологических характеристиках, молекулярных механизмах, прогнозе и лечении этих опухолей.

Помимо ложноотрицательных результатов ИГХ-окрашивания на ER и преаналитических/аналитических факторов, клинические и транскриптомные данные подтверждают существование воспроизводимой ER-/PR+ субгруппы с молекулярной гетерогенностью. Эти опухоли часто характеризуются высокой гистологической степенью, повышенной экспрессией Ki-67, альтерациями TP53 и базальноподобными признаками, что сближает их с трижды негативным раком молочной железы, а не с люминальным заболеванием.

Возможные драйверы включают ER-независимую неканоническую активацию PR, эпигенетическую дисрегуляцию, фосфорилирование рецепторов киназами, мембранную прогестероновую сигнализацию и репрограммирование рецепторной сети. Прямые данные, специфичные для подтипа, остаются ограниченными, эффективность традиционной эндокринной терапии неизвестна. Современные рекомендации классифицируют эти опухоли как гормонрецептор-позитивные/HER2-негативные, что маскирует клинически значимую гетерогенность.

Требуются стандартизированное повторное тестирование и мульти-омная характеристика. Будущие исследования должны сосредоточиться на проспективных многоцентровых когортах с парным тестированием рецепторов до и после лечения, пространственной или одноклеточной характеристикой, биомаркер-ориентированной стратификацией и адаптивными клиническими исследованиями. PR-ориентированная платформа прецизионной медицины может улучшить диагностическую классификацию и помочь идентифицировать терапевтические уязвимости в биологически различных подгруппах пациентов. Этот редкий фенотип может служить полезной моделью для изучения линейной пластичности и эндокринной резистентности.