Paraптоз — форма программируемой клеточной гибели, отличная от апоптоза, характеризующаяся цитоплазматической вакуолизацией и набуханием митохондрий и эндоплазматического ретикулума (ЭПР). Недавние исследования показали, что индукция параптоза в опухолевых клетках позволяет обойти резистентность к апоптозу и синергично действует с другими формами клеточной гибели и противоопухолевым иммунитетом, открывая новую стратегию терапии.

В основе параптоза лежит стресс ЭПР, вызываемый индукторами, который приводит к отёку ЭПР и митохондрий. Это изменяет цитоскелет и нарушает молекулярные процессы — в частности, гомеостаз кальция (Ca²⁺), — что в конечном счёте вызывает цитоплазматическую вакуолизацию и гибель клетки. В отличие от других форм программируемой гибели, параптоз каспаза-независим и характеризуется отёком митохондрий и ЭПР с выраженной цитоплазматической вакуолизацией, без пикноза ядра или разрыва клеточной мембраны.

Ряд природных соединений, химических агентов и наномедицинских препаратов способны индуцировать параптоз. Кроме того, параптоз может способствовать иммуногенной клеточной гибели (ICD) и системному противоопухолевому ответу. Таким образом, в случаях, когда опухолевые клетки уклоняются от традиционной проапоптотической терапии и развивают к ней резистентность, индукция параптоза предлагает альтернативный терапевтический подход.

Всестороннее понимание молекулярных механизмов параптоза и его целенаправленной индукции может способствовать разработке новых методов лечения рака. Статья рассматривает влияние параптоза на опухолевые клетки, механизмы индукции различными препаратами и потенциальные применения параптоза в онкотерапии.