Муцинозный рак желудка (MGC) — редкий подтип с уникальной гистологией и клиническим поведением. Отсутствие специфичных моделей in vitro тормозило изучение механизмов канцерогенеза и разработку эффективных стратегий лечения. Исследователи создали пациент-специфичные органоиды MGC из парных образцов первичной опухоли (MGC-T) и синхронного перитонеального метастаза (MGC-ND) одного пациента. Для валидации результатов параллельно были созданы ещё две независимые линии MGC-органоидов (MGC2 и MGC3) и шесть линий немуцинозного рака желудка — всё в идентичных условиях 3D-культивирования.
Гистологический и иммуногистохимический анализ подтвердил, что все органоиды MGC верно воспроизводили архитектуру, способность к секреции слизи и профиль биомаркеров родительских опухолей на протяжении нескольких пассажей. Это критически важно, поскольку муцинообразование — ключевая черта MGC, определяющая его биологию и клиническое поведение.
Высокопроизводительный скрининг чувствительности к 11 химиопрепаратам выявил стабильный паттерн резистентности к 5-fluorouracil и oxaliplatin, при выраженной чувствительности к таксанам — картина, воспроизводившаяся во всей панели MGC-органоидов.
Предварительная клиническая корреляция у восьми пациентов, получавших адъювантную химиотерапию на основе oxaliplatin, показала 87,5% совпадение между предсказаниями, основанными на органоидах, и реальными исходами химиотерапии. Это proof-of-concept демонстрация потенциала модели для персонализированного подбора терапии, хотя и требующая масштабной проспективной валидации.
Авторы подчёркивают, что создана первая специфичная модельная система для MGC, сохраняющая гистологические и молекулярные особенности, динамическую секрецию муцина и воспроизводимый профиль лекарственной чувствительности. Платформа открывает возможности для изучения молекулярных механизмов MGC, идентификации новых терапевтических мишеней и будущих исследований в области персонализированной медицины для этого редкого подтипа рака желудка, требуя, однако, валидации на более крупных когортах.