Нестин (neuroepithelial stem cell protein) — белок промежуточных филаментов VI класса, транзиторно экспрессирующийся в клетках-предшественниках различных тканей в период эмбрионального развития. В зрелом организме экспрессия нестина может возобновляться при патологических состояниях, включая злокачественные новообразования.
Для оценки распространённости экспрессии нестина при различных типах рака проведён иммуногистохимический анализ на тканевых микрочипах (TMA), содержащих 17 285 образцов из 148 нозологических форм опухолей. Антитела валидированы на 76 образцах нормальных тканей с использованием независимого второго антитела для исключения перекрёстной реактивности.
Из 13 318 анализируемых опухолей окрашивание на нестин отсутствовало в 11 677 (87,7%), было слабым в 961 (7,2%), умеренным в 360 (2,7%) и выраженным в 320 (2,4%) случаях. Из 148 категорий опухолей 119 продемонстрировали позитивное окрашивание хотя бы в одном образце, 57 категорий включали минимум один случай с сильной позитивностью.
Наиболее высокая частота экспрессии нестина зафиксирована в опухолях слюнных желёз (до 100%), гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST) — 93,8%, опухолях периферических нервов (до 93,8%) и меланомах — 81,8%.
Высокая экспрессия нестина статистически значимо связана с неблагоприятными характеристиками опухолей:
- При инвазивном раке молочной железы NST: высокий grade (p < 0,0001), негативность по рецепторам эстрогена (p = 0,0054) и прогестерона (p = 0,0051), трижды негативный фенотип (p = 0,0028)
- При светлоклеточном почечно-клеточном раке: папиллярный вариант и высокие степени по ISUP (p = 0,0149), Fuhrman (p = 0,0006) и Thoenes (p = 0,0099)
- При уротелиальном раке мочевого пузыря: инвазивный рост (pTa vs. pT2-4; p < 0,0001)
- При серозном раке яичников: распространённая стадия pT (p = 0,0477)
Полученные данные демонстрируют, что повышенная экспрессия нестина встречается при множестве различных типов опухолей. Значимые ассоциации с неблагоприятными характеристиками в нескольких нозологиях указывают на роль нестина в усилении агрессивности рака, что поддерживает концепцию рассмотрения нестина в качестве потенциальной терапевтической мишени.