Исследователи на модели спонтанной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) идентифицировали новый класс антигенов — секретируемые внутриклеточные антигены (SICAs). Опухоли используют усиленную аутофагию для высвобождения цитозольных белков, таких как ALDH1L1, через HSP90-опосредованную аутофагия-зависимую неконвенциональную секрецию. Моноклональные антитела, клонированные из опухоль-инфильтрирующих B-клеток (TIL-Bs), позволили выявить этот механизм.

Образующиеся аутоантитела формируют иммунные комплексы в опухолевом микроокружении, где SICA локально доступны. Эти комплексы рекрутируют и репрограммируют нейтрофилы в опухоль-ассоциированные нейтрофилы, которые стимулируют прогрессию опухоли. Деплеция нейтрофилов и утрата связывания с Fcγ-рецепторами полностью устраняют этот эффект, подтверждая ключевую роль оси SICA–аутоантитело–FcγR.

Аутофагия-опосредованная секреция SICA и соответствующий аутоантительный ответ обнаружены у пациентов с ГЦК, а также при раке лёгкого, молочной железы и шейки матки. Опухоли таким образом изменяют свой секретом, чтобы использовать гуморальный иммунитет для собственного роста. Ось SICA–аутоантитело–FcγR представляет потенциальную терапевтическую мишень.