Аберрантное ремоделирование внеклеточного матрикса (ECM) в опухолях характеризуется измененным отложением, ферментативной сшивкой, деградацией и организацией матричных молекул, что может непосредственно способствовать инвазивности опухоли, уклонению от иммунного ответа и резистентности к терапии.

Традиционно канцер-ассоциированные фибробласты (CAFs) рассматривались как основные архитекторы ремоделирования ECM в опухолях. Однако роль нефибробластных клеточных популяций в модуляции структуры и функции ECM и то, как эти процессы пересекаются с иммунной регуляцией, метаболизмом и метастазированием, также является критически важной, но в настоящее время недооцененной.

Бросая вызов превалирующей фибробласт-центрической парадигме, этот обзор представляет обзор того, как нефибробластные типы клеток участвуют в динамических перекрестных взаимодействиях и коллективно формируют биохимический и биомеханический ландшафт опухолей. Эти клетки играют ключевую роль в создании про-опухолевой микросреды через модификацию внеклеточного матрикса.

Терапевтические стратегии, направленные на эти альтернативные стромальные игроки, могут нарушить про-опухолевую динамику ECM, усилить противоопухолевый иммунитет и восстановить тканевый гомеостаз. Таким образом, всестороннее понимание сложной сети нефибробластных стромальных клеток в опухолевом микроокружении (TME) может помочь выяснить возможности для прецизионной медицины и персонализированной онкологической помощи, ведя к разработке инновационных терапевтических вмешательств, нацеленных на TME.

Данный подход открывает новые горизонты в понимании механизмов опухолевой прогрессии и создает основу для разработки более эффективных терапевтических стратегий.