Метаанализ девяти исследований GWAS с участием 5839 пациентов с увеальной меланомой (3853 новых случая) и 349 863 здоровых контролей выявил важные генетические детерминанты риска этого редкого заболевания. Исследование идентифицировало девять независимых локусов (три из которых ранее не описаны) с уровнем значимости P < 5 × 10⁻⁸.

Исследователи провели пять новых GWAS увеальной меланомы и объединили результаты с четырьмя ранее опубликованными исследованиями. Использовался метод фиксированных эффектов с взвешиванием по обратной дисперсии (IVW) для объединения данных из девяти когорт случай-контроль.

Дополнительно был проведен транскриптом-широкий анализ ассоциаций (TWAS) для идентификации потенциальных генов-мишеней в локусах риска увеальной меланомы. Исследовались генетические корреляции с фенотипами, связанными с меланомой, для выяснения генетической архитектуры заболевания.

TWAS-анализ выявил пять потенциальных генов-мишеней, включая MOB3B, RBAK и MTSS1, которые имеют установленные связи с множественными типами рака. Эти находки открывают новые возможности для таргетной терапии.

Особенно важной находкой стала значимая генетическая корреляция между увеальной и кожной меланомой (rg = 0,31, P = 0,01), а также незначимая, но устойчивая корреляция с количеством невусов (rg = 0,25, P = 0,08). Это указывает на общие генетические механизмы между различными формами меланомы.

Данный метаанализ предоставляет новое понимание генетической архитектуры увеальной меланомы и подчеркивает потенциальные терапевтические мишени. Выявленная генетическая связь с кожной меланомой и пигментацией кожи может способствовать разработке более эффективных стратегий профилактики и лечения этого редкого, но агрессивного заболевания.