Саркома Капоши (СК) является наиболее частым злокачественным новообразованием у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Новое исследование провело углубленный анализ микроокружения опухоли (МОО) при ВИЧ-ассоциированной и классической саркоме Капоши, выявив важные различия в иммунном ответе и молекулярных механизмах.
Исследователи провели сравнительный анализ 21 пациента с ВИЧ-ассоциированной СК с хорошо контролируемой вирусной инфекцией и 19 пациентов с классической СК. Клинические данные собирались проспективно в Национальном центре ВИЧ-ассоциированных злокачественных новообразований в больнице Chelsea & Westminster.
Для анализа использовались:
- Целевой транскриптомный анализ с использованием платформы Nanostring nCounter
- Мультиплексная иммунофлуоресценция для валидации результатов
- Архивные образцы опухолей
Клинические характеристики
Медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) была сопоставима между группами, что подтверждает клиническое сходство течения ВИЧ-ассоциированной СК при эффективной cART и классической СК.
МОО классической СК характеризовалось:
- Активацией путей адаптивного и врожденного иммунитета
- Усилением ангиогенеза
- Более выраженной воспалительной реакцией
МОО ВИЧ-ассоциированной СК демонстрировало:
- Активацию транскриптов, связанных с гликолизом
- Усиление эндотелиально-мезенхимального перехода
- Более низкую инфильтрацию активированных CD4+ клеток
- Менее выраженную степень воспаления
Ключевое открытие исследования — в обеих когортах экспрессия генов HHV-8 положительно коррелировала с экспрессией генов активированных CD4+, CD8+, NK-клеток и иммунных чекпойнтов. Это указывает на то, что внутриопухолевая экспрессия генов HHV-8 является драйвером формирования состава микроокружения опухоли.
Исследование впервые продемонстрировало, что МОО саркомы Капоши при хорошо контролируемой ВИЧ-инфекции характеризуется более низкой степенью воспаления и более выраженным эпителиально-мезенхимальным переходом по сравнению с классической формой заболевания.
Выявление HHV-8 как ключевого регулятора состава микроокружения опухоли открывает новые возможности для понимания патогенеза саркомы Капоши и потенциальной разработки таргетных терапевтических подходов, учитывающих различия между ВИЧ-ассоциированной и классической формами заболевания.