Меланома отличается высокой агрессивностью, а опции лечения распространённого заболевания остаются ограниченными. Классическая фотодинамическая терапия (ФДТ) демонстрировала низкую эффективность при пигментированной меланоме из-за ограниченного проникновения света через меланин и внутренней резистентности опухоли к активным формам кислорода (ROS). В новом исследовании British Journal of Cancer предложен подход фотодинамической иммуностимуляции, сочетающий двойную фотосенсибилизацию опухолевых клеток и микрососудов с топическим оптическим просветляющим агентом.

Модель исследования — интрадермально имплантированная пигментированная меланома S91 толщиной 4 мм у сингенных иммунокомпетентных мышей DBA. Терапия включала фотосенсибилизаторы, направленные на опухолевые клетки и опухолевую микроваскулатуру, совместно с оптическим просветляющим агентом для усиления проникновения света.

Первичная опухоль была полностью уничтожена у всех мышей, безрецидивная выживаемость составила 95% на 90-й день наблюдения. При деплеции CD8+ T-клеток до лечения выживаемость снижалась до 20%, что подтверждает критическую роль адаптивного иммунитета. У nude-мышей (с дефицитом T-клеток) медиана выживаемости составила лишь 21 день, что демонстрирует зависимость эффекта от функционального T-клеточного звена.

Леченные мыши DBA отвергали системный повторный вызов опухолью на 30-й день после терапии, демонстрируя развитие долгосрочного противоопухолевого иммунитета. Наблюдалась замедленная скорость роста нелеченных контралатеральных опухолей (абскопальный эффект). При ко-инъекции опухолевых клеток интактным мышам вместе со спленоцитами от леченных животных также регистрировалось замедление роста опухоли, что указывает на возможность пассивного переноса иммунной защиты.

Биомаркерный анализ выявил быструю инфильтрацию опухоли CD8+ и CD3+ T-клетками, снижение супрессорных миелоидных популяций и широкую иммунную активацию. Генная экспрессия показала обогащение иммунологических путей и признаки формирования долгосрочной иммунной памяти.

Фотодинамическая иммуностимуляция способна уничтожать первичную пигментированную меланому далеко за пределами глубины проникновения света и обладает мощной системной противоопухолевой активностью. Метод преодолевает традиционные ограничения ФДТ при меланоме — пигмент-опосредованное поглощение света и ROS-резистентность — за счёт индукции адаптивного CD8+ T-клеточного иммунного ответа. Полученные данные открывают перспективы клинического применения при первичной и метастатической меланоме, особенно в комбинации с иммунотерапией.