Проспективно включены 19 пациентов с рецидивирующими/рефрактерными B-клеточными злокачественными новообразованиями (11 — диффузная крупноB-клеточная лимфома, 8 — B-клеточный острый лимфобластный лейкоз), получивших тисагенлеклейсел. Серийные образцы периферической крови собирали в течение первых 28 дней после инфузии. Анализировали кинетику CAR-T-клеток, статус дифференцировки, экспрессию маркеров активации и истощения, продольные фенотипические изменения, а также ассоциации с ответом на лечение и иммунными токсичностями.

Экспансия CAR-T-клеток преимущественно достигала пика на 7-й день после инфузии. Однако у нескольких пациентов с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом наблюдалась отсроченная пиковая экспансия. В момент пиковой экспансии CAR-T-клетки были обогащены фенотипом центральной памяти (central memory) и демонстрировали значительно более высокую экспрессию HLA-DR и PD-1 по сравнению с эндогенными Т-клетками.

Во время последующего наблюдения доля Т-клеток центральной памяти прогрессивно снижалась, тогда как доля терминальных эффекторных Т-клеток возрастала, что сопровождалось снижением экспрессии HLA-DR, PD-1 и TIGIT. Несмотря на различные профили активации, CAR-T и эндогенные Т-клетки демонстрировали в целом сходные паттерны дифференцировки.

Поисковые анализы выявили более высокое абсолютное количество CAR-T-клеток у пациентов, у которых развился синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).

Данный клинически применимый подход предоставляет иммунофенотипическую информацию, выходящую за рамки простого подсчёта CAR-T-клеток, и может способствовать поиску биомаркеров и продольному иммунному мониторингу у пациентов, получающих CAR-T-клеточную терапию.